诚实善良的好人科尔（克里斯·埃文斯 Chris Evans 饰）爱上了神秘莫测的赛迪（安娜·德·阿玛斯 Ana de Armas 饰），他有一个惊人发现：赛迪竟然是一名秘密特工。两人还没来得及进行第二次约会，就踏上了拯救世界的国际冒险之旅。

故事设定在前作时代的300年后，讲述一个代号为幽灵的邪恶女巫，因为祖先被47浪人所杀，决心复仇的她妄图毁灭所有武士，47浪人的后裔会让她如愿以偿吗？