1900年，在美国旧金山唐人街，华裔印第安猎人阿鬼（王宝强 饰）与留美青年秦福（刘昊然 饰）因一场凶杀案偶然结识，误打误撞组成“唐人街神探”组合。开启了一场笑闹探案之旅……

一直隐藏自己异人身份的张楚岚（胡先煦 饰），自从遇到身世神秘的冯宝宝（李宛妲 饰）后，便被卷入不同异人门派争斗的漩涡中。随着张楚岚是神秘功法“炁体源流”传人的秘密被公之于众，异人界围绕他展开了激烈的争夺，哪都通、全性派、天下会、天一门等各方势力一一登场，混战一触即发，而此时张楚岚却意外揭开了当年的秘